Pueden adquirirse sin receta suplementos de fibra o laxantes que resultan útiles para tratar el estreñimiento. Estos productos se dividen en agentes de acción rápida y de acción lenta. El alivio rápido al estreñimiento se logra con supositorios de glycerin o bisacodyl (Dulcolax®), enemas Fleet® y productos que contengan magnesium (Phillips’ Milk of Magnesia®, Magnesium Citrate Solution®). El alivio de un día para otro se logra con senna (Senokot®, Fletcher’s Castoria®) y comprimidos de bisacodyl (Dulcolax®). Los laxantes que dan volumen a las deposiciones y que contienen psyllium (Metamucil®, Konsyl-D®), polycarbophil (Fibercon®) y methylcellulose (Citrucel®), así como el docusate (Colace®, Surfak®), que ablanda las deposiciones, pueden tardar hasta 72 horas para hacer efecto. Se emplea loperamide (Imodium A-D®) para tratar los episodios de diarrea.

Aunque no existen medicamentos de venta con receta específicos para tratar el síndrome de intestino irritable, en ocasiones se emplean antidepresivos y medicamentos para combatir la ansiedad cuando los pacientes sufren también de depresión mental o dolor crónico, o en personas en quienes los síntomas empeoran en situaciones de estrés. También se emplean anticolinérgicos como L-hyoscyamine (Levsin®, Levbid®) para tratar los espasmos de los músculos del colon y el dolor abdominal.

Un tratamiento común incluye limitar el consumo de productos lácteos y frijoles, además de los alimentos con cafeína, fructosa o sorbitol. En los jugos de fruta y en la fruta seca existen cantidades concentradas de fructosa. El sorbitol se encuentra sobre todo en alimentos dietéticos, que lo utilizan en lugar de azúcar (sucrosa). Los tratamientos no convencionales del intestino irritable han resultado efectivos en pruebas controladas.